☆尼非卡兰

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第213页（1495字）

【化学名称】6-［2-［N-(2-Hydroxyethyl)-3-(4-nitrophenyl)propyla mino］-1，3-dimethyl-2，4-(1H，3H)-pyrimidinedione hydro-chloride

【化学结构】

【药理作用】尼非卡兰是一种钾通道拮抗剂，新的Ⅲ类抗心律失常药，与索他洛尔有相似的电生理特性，但它避免了 β 肾上腺素能阻断效应。

用微电极技术研究本品对不同心肌组织电生理效应并与索他洛尔比较，本品诱导产生浓度依赖性的动作电位时程(APD)延长，对浦肯野纤维(Purkinjefibers)有效的浓度比索他洛尔低至少10倍以上，在浓度10μM 以上作用即很显着，对静止膜电位、动作电位振幅或最大上行电压无明显作用，相似的浓度，本品也选择性延长犬的心室肌动作电位，与 d-索他洛尔相似。在荷兰猪心房肌，同索他洛尔相比，本品仅很小程度诱导动作电位时限延长，两种化合物均诱导兔窦结细胞的动作时限随剂量增加，并且在高浓度(100～1000μM)降低自发频率。

用狗研究本品的血液动力学及抗心律失常特性。在麻醉的动物体内，本品诱导剂量依赖的房室不应期延长，轻微降低心率，静注0．1～10 mg/kg，观察到QTc间期的延长依赖于药物浓度，但对其他参数无影响。当以恒速2 mg/(kg· min)静滴50 min，引起轻QTc间期增加，不超过30% ，未见心律失常。心肌梗死后的狗静注本品0．1～3 mg/kg，程序控制的电刺激可导致心室纤维性颤动和再活动的心室性心搏过速。

【药代动力学】狗口服或静脉注射本品后，主要生物转化途径为脱烃基作用，犬浦肯野纤维的研究表明，代谢物中至少有一种与母体药物对动作电位时限有相似作用。

【适应证】心动过速性，心律失常。

【临床评价】为了考察本品的临床疗效，对11例病人进行了电生理研究。所有病人分别给予初始剂量0．2或0．3 mg/kg，5 min内静脉注射，接着以0．2或0．3 mg/kg剂量连续滴注30 min，QT间期在开始输注本品3 min后明显增加，心率在给药后10 min明显降低8% 以上，平均PR和QRS间期及血压受本品影响不明显，心房和心室的有效不应期分别从(202±24)ms延长到(231±26)ms和从(238±11)ms到(257±13)ms，分别延长达13% 和7% 以上。房室结的有效不应期和窦房结折返时间没有明显被本品改变，这种通过心房和心室的有效不应期和窦房结折返时间没有明显被本品改变，这种通过心房和心室的有效不应期(ERPs)延长而不明显改变血压和心内传导时间的作用可用于治疗心搏过速性心律不齐。

【注意事项】本品长期服用均有不同程度的不良反应，严重的可引起室性心律失常或心脏传导阻滞，临床应用时应严格掌握适应证。

【制剂规格】片剂：每片含本品25 mg。

【生产厂家】日本Mitsui制药公司。