盐酸二苯美仑

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第491页（2358字）

【化学名称】4-(O-苯甲基苯氧基)-N-甲基丁胺盐酸盐

【化学结构】

【药理作用】本品为脑神经激活、精神症状改善药，能改善脑功能障碍。

(1)对脑神经传递的改善作用：局部微量注入，可促进猫大脑皮质视觉区的神经元兴奋；可抑制沙鼠脑缺血时出现的脑内乙酰胆碱、去甲肾上腺素以及5-羟色胺的降低；小鼠缺氧情况下可改善脑内乙酰胆碱的合成障碍。

(2)对脑内葡萄糖代谢的改善作用：连续给药可促进小鼠脑摄取葡萄糖和大鼠脑内的葡萄糖代谢；用Sokoloff等方法可见大鼠脑局部的葡萄糖利用率升高。此外，也能抑制大鼠脑缺血时的脑内ATP下降。

(3)对实验性脑缺血的改善作用：对大鼠和沙鼠的脑缺血模型，表明能延长生命，减轻神经症状，改善局部脑血流和脑电波，抑制脑水肿。

(4)对实验性健忘症(记忆障碍模型)的改善作用：可改善小鼠和大鼠局部脑缺血、电击休克或给予东莨菪碱引起的被动回避反应障碍。可改善给予东莨菪碱所致大鼠的自发交替行动(T迷路)障碍。对缺氧或给予KCN引起的小鼠死亡，本品能延长生存时间，并能改善缺氧所致大鼠自发运动减少。对脑血管疾患慢性期，根据脑电波功率分析，发现本品能增加α-波区。133Xe吸入法表明，本品能增加脑血流量。健康成人饭后口服本品 50 mg，5h后达血药峰浓度 2．9 μg/L，消除半衰期 3．3 h。健康成人一次口服 50 mg，3次 /d，连续 3 d，在给药后第 2天血药浓度基本稳定，未见蓄积现象。健康成人口服 50 mg后 48 h内，44 % 随尿排出，其大部分以结合型代谢物排泄。

本品的急性毒性 LD( mg/kg)：口服，小鼠为 1 034，大鼠为 1471；静脉给药，小鼠为 35．3，大鼠为 40．5；皮下给药，小鼠为313，大鼠为 513。

亚急性毒性：大鼠口服 3个月，剂量在 25 mg/kg以上时，见体重增加轻度受抑和流诞；125 mg/kg时，见总胆固醇下降、肝脂肪变性等，停药几乎均可恢复。狗口服13周，33 mg/kg组见轻度呕吐、饲料摄取量下降，100 mg/kg组见肝重量增加等，但未见病理变化。这些现象停药后均可恢复。

慢性毒性：大鼠口服 52 周，5 mg/kg以上见肝脂质蓄积伴肝重量增加，停药后恢复良好；狗口服 52周，11 mg/kg以上，罕见呕吐，66 mg/kg时偶见呕吐、伴间歇性痉挛的流诞、呼吸急促、步态不稳等，另见体重减轻、肝重增加，停药后可恢复。

生殖试验未见异常。对大鼠、猴未见躯体依赖性，但药物自我摄取试验中有较弱的增强作用。未见诱变性。

【适应证】脑梗死后遗症、脑出血后遗症所伴的情绪低下，情绪障碍。

【剂量与用法】口服，通常成人服 50 mg，3 次 /d，饭后服。可根据年龄、症状增减。

【临床评价】上述适应症 766例，服本品 75 ～ 150 mg/d每次25 ～ 50 mg，3次 /d，多数给药 8 ～ 12 周(一部分 4 ～ 17个月)进行临床试验，其中脑梗塞后遗症 570例，综合改善度中度以上者有143例(25．1 % )，获轻度改善以上者409例(71．8 % )；脑出血后遗症 158例，获中度改善以上者 43例(27．2 %)，获轻度改善以上者 117例(74．1 % )；不能鉴别的脑卒中后遗症63例，获中度改善以上者 14例(22．2 % )，获轻度改善以上者 39例(61．9% )。

【不良反应】(1)消化系统：偶见食欲不振、胃部不适、腹痛、烧心、嗳气、呕吐、腹泻、口渴、口苦，罕见便秘、食道阻塞感、腹部膨满感。

(2)精神神经系统：偶见困倦、头痛、头重、兴奋、不安、失眠、头晕，罕见徘徊等症状。

(3)偶见皮疹、瘙痒等。

(4)肝脏：偶见 SGOT、SGPT上升。

(5)其他：偶见疲倦、胸痛、耳鸣、肌肉痛，罕见麻木感等。

不良反应发生率 8．7 %(97/1 115)，主要为食欲不振(1．5% )，胃部不适(1．7 % )及烧心(1．0 % )。

【注意事项】慎用于孕妇、小儿。据动物试验报道可向母乳移行，故不宜用于授乳期妇女，必须用药时应停止授乳。并用华法林时，会延长凝血酶原时间，应慎重。

【制剂规格】包衣片剂：每片含本品 50 mg；5 % 颗粒剂：每克含本品 50 mg。

【生产厂家】日本藤泽制药公司。