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出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第204页（14767字）

莫达非尼

【药品通用名】莫达非尼。

【别名或商品名】Modiodal，Provigil。

【药品英文名】Modafinil。

【化学分子式】C₁₅H₁₅NO₂S。

【性状】本品为白色结晶性粉末，熔点为164．6℃。

【药理作用】本品主要影响肾上腺素能或γ－氨基丁酸(GABA)能神经的传递作用，通过减少GABA递质对皮质的抑制作用，或降低其对组胺神经元产生的中枢兴奋的抑制作用，而使人体处于清醒状态。本品与其他用于发作性睡眠病的治疗药物如右旋苯丙胺和哌甲酯不同，其神经系统作用更专一，主要作用位点在与失眠有关的下丘脑区。

【药代动力学】本品口服吸收后约8d达血浆稳态浓度，在体内经酰胺化和S-氧化，代谢成莫达非尼酸和莫达非尼磺酰物，仅后者为活性代谢物。本品经肝脏代谢后主要随尿液排泄，其次随粪便和胆汁排泄。血浆t_1／2为10～14h。

【适应证】适用于抑郁症病人，特发性嗜睡或发作性睡眠病。

【临床评价】本品为第一个获准用于治疗发作性睡眠病的右旋苯丙胺的替代药物，与目前临床使用的安非他明和哌甲酯等药物不同，其作用位点更专一，因此引起血压增高、心率加快、心律不齐和失眠的危险性较少，且较少发生药物滥用的问题，在法国上市4年中未见有关依赖性的报道。本品为新的有效的且易于耐受的治疗药物，是治疗发作性睡眠病的一大进步。

在一项双盲安慰剂对比试验中，观察了10例健康志愿者单剂量使用本品对睡眠、晨醒和晨起行为的影响，并与苯丙胺进行对比。本试验共进行12个夜晚，第1个夜晚作为适应，第2个夜晚作为基线，接下去5个夜晚睡前1．5h口服给药。给予100mg(或200mg)本品，或者10mg(或20mg)苯丙胺或安慰剂，再接下去停药5个夜晚。睡前1．5h口服给药。在1周期间每天晚上10：30和早晨6：00进行睡眠多导描记观察表明，本品与安慰剂相比对睡眠未引起明显的改变，所有药物对睡眠起始无变化。睡眠维持被苯丙胺剂量依赖性地减少，而且总睡眠时间和睡眠效能在服20mg后，安慰剂和本品相比明显地减低。但无本品引起的睡眠第二阶段和快眼动相(REM)睡眠的减少。关于主观的觉醒质量和早晨的感觉无明显异常，关于客观的觉醒质量在活性药物和安慰剂之间也无任何差别。晚上和早晨的血压、脉率无改变。要强调的是苯丙胺“警觉增强”的性质和本品“警觉促进”的特点之间的差别。

本品220～500mg／d试验于选择的特发性嗜睡和发作性睡眠病病人。应用本品后，嗜睡和发作性睡眠分别减少83%和71%。

【用法与用量】成人，200～400mg／d，分2次(早晨和中午)服用，或早晨1次单剂量服用。65岁以上老年病人，起始用药剂量为100mg／d。肝、肾功能不全者，最大剂量为400mg／d。有严重肝、肾功能损害者剂量减半。

【不良反应】本品临床应用可产生紧张感、兴奋感、进攻性行为、失眠、个性障碍、厌食、头痛、神经系统刺激作用、欣快感、腹痛、口干、心悸、心动过速、高血压和震颤等。胃肠道紊乱可通过与食物同服而减轻。还可出现瘙痒、皮疹，较少出现面颊运动障碍，也可出现与剂量有关的碱性磷酸酶增加。

【注意事项】对有焦虑症的病人应在特别监护下使用本品；育龄女性须采取避孕措施；对高血压病人应监测血压和心率；而对左心室肥大、心肌缺血、有心电图变化史、胸痛、心律不齐或其他二尖瓣脱垂等临床症状明显的病人则不宜使用。儿童、孕妇、哺乳期妇女禁用。长期服用不排除有依赖性发生的可能。

过量服用时应采取引发呕吐或洗胃的方法处理。

【药物相互作用】本品可减弱口服避孕药的作用，故使用的避孕药应为含炔雌醇50μg以上的制剂，与抗惊厥药合用时须慎重。

【制剂与规格】片剂：100mg；胶囊剂：20mg，100mg，200mg。

【主要生产厂家】法国Lafon公司。

环戊苯吡酮

【药品通用名】环戊苯吡酮。

【别名或商品名】Adeo。

【药品英文名】Rolipram。

【化学分子式】C₁₆H₂₁NO₃。

【药理作用】本品是磷酸己酯酶的抑制剂，该酶具有提高NA、异丙肾上腺素、组胺、腺嘌呤核苷等在大脑皮质区和小脑区域大量积聚。本品是磷酸二酯酶Ⅳ(PDEⅣ)的抑制剂，可用于抑郁症，并具有促智作用。实验发现左旋体活性较强，如对膜结合cAMP特异性磷酸二酯酶活力的半数抑制浓度(IC50)为0．2，是右旋体IC₅₀(0．6)的3倍。本品有许多药理作用可能都与其对PDEⅣ的抑制有关。但对其抗抑郁作用，也有报道认为与对PDEⅣ的抑制无关。本品能够抑制神经元间的传递，还可能与其作用于α₂－肾上腺素能受体释放NA有关。本品对实验性学习和记忆损伤的大、小白鼠有一定改善作用。这种作用与其对中枢胆碱能传递改善有关。

【药代动力学】健康男性志愿者口服本品1mg，吸收较好，生物利用度为73%，t_1／2为2h，总清除率2ml／(min·kg)，主要随尿液快速排出。另有6位志愿者静脉注射，0．1mg或口服1．0mg本品后，测定了t_1／2等药动学参数。结果表明：静脉给药和血浆药物浓度水平下降分三个阶段，各阶段半衰期分别为0．2h、0．6～0．9h及6～8h，总清除率为6ml／(min·kg)。口服后0．5h，血药浓度达到峰值(16μg／L)，生物利用度为74%。右旋体与左旋体的药物代谢动力学很相似。

【适应证】用于抑郁症。

【临床评价】在Ⅰ期临床实验中，患有抑郁症的病人用药2周后，约73%的病人呈现药效，而且耐受性良好。本品的抗抑郁作用及耐受性均优于三环类抗抑郁药，且无抗胆碱能不良反应，对抑郁发作的疗效类似于对照药物。因此较适于老年病人。对重度、轻度或非典型抑郁症病人，本品的疗效及安全性与丙咪嗪无明显差异。在一项多中心、双盲、随机的临床试验中，58例抑郁症病人参加了实验，剂量分别为0．25mg、0．5mg或1mg，3次／日。3种剂量的本品均有显着的抗抑郁效果和耐受性，而取0．5mg时最好。另有实验表明，阿米替林对抑郁症病人的疗效优于本品。

【用法与用量】口服，每次0．5mg，3次／日。

【不良反应】临床试验中发现，本品剂量为2～3mg时，会诱发恶心、腹部不适和发汗，并轻微地增加血液中氢化可的松的水平。用药30min之内反应明显，在2h之内消失。在有关检查中，未见本品引起的变态反应。

【制剂与规格】片剂：0．5mg。

瑞波西汀

【药品通用名】瑞波西汀。

【别名或商品名】Edronax。

【药品英文名】Reboxetine。

【化学分子式】C₁₉H₂₃NO₃·CH₄O₃S。

【性状】本品为白色针样结晶，无臭，无味。在水和甲醇中极易溶解。可溶于二甲亚砜、二甲酰胺和氯仿，微溶于二氧六烷。

【药理作用】本品是一个高度选择性的强效NA再摄取抑制剂，它使神经突触可利用的NA增多并改善肾上腺素能传导。本品在化学上与三环类抗抑郁药无关，对肾上腺素能或毒蕈碱受体亲和力很低，而这些受体是与心血管的、抗胆碱能的和镇静的不良反应有关。通过研究证明，本品对抑郁症急性发作有效，并可预防长期服药中症状意外的再发。

【药代动力学】本品在胃肠道吸收，口服生物利用度几近100%，血浆药物浓度达峰时间为4～6h，血浆药物浓度峰值为0．02～0．05mg／L，口服2～4周后达稳态血药浓度。吸收后在体内分布广泛，尤以肺部浓度最高，表观分布容积(Vd)为1～7L／kg。本品在肝脏经N－去甲基作用代谢为去甲氟西汀，具药理作用活性，可选择抑制5－HT再摄取，另一部分药物形成葡萄糖醛酸结合物，本品血浆蛋白结合率为94%，t_1／2约为70h(1～3d)，代谢产物去甲氟西汀的t_1／2约为330h(7～15d)。约80%的代谢产物最终经尿液排泄，15%经粪便排泄，血浆清除率为94～704ml／min。

【适应证】用于抑郁症，尤其对急性发作及长期治疗防止发生意外症状有效，对伴随唤醒有关的情绪低落、失眠、焦虑抑郁症疗效显着。另外用于强迫症、暴食症、其他神经症(神经性厌食症、社交恐怖症、恐怖发作)。

【用法与用量】口服，每次4mg，2次／日，如果需要增加，在3～4周后可增加到10mg／d。老年人每次2mg，2次／日，如果需要，可在3周后逐渐增加到6mg／d。

【临床评价】在一项双盲的对比研究中，256例抑郁症病人被随机分为本品组(4mg，2次／H)和丙咪嗪组(每天早50mg、晚100mg)，为期6周的试验。3周后本品组剂量增加到10mg／d，丙咪嗪组增加到200mg／d，效果通过HAMD打分。本品组HAMD平均减少15．8分，而丙咪嗪组为14．3分。这表明本品对严重的抑郁症至少像丙咪嗪一样有效。另一项双盲、安慰剂对比试验，病人或者应用本品，或者采用氟西汀，服用8周。两种药物都胜过安慰剂。本品组21例中20例获得改善，而氟西汀组21例中12例改善。

【不良反应】本品的抗胆碱作用(如口干、便秘、失眠、心动过速、头晕、出汗、尿潴留、排尿困难、阳痿)、镇静和对心血管的作用比丙咪嗪低。对识别功能和精神运动性功能无显着影响。

【注意事项】妊娠和哺乳期禁用本品。肝肾功能损害、有癫癎史、尿潴留、青光眼病人慎用。癫癎病病人和对本品过敏者禁用。

【药物相互作用】本品与MAOI、双嘧达莫、普萘洛尔、美散痛、利多卡因、丙咪嗪、氯丙嗪等药物有相互作用。本品同时并用地西泮可能会延长地西泮的t_1／2。

【制剂与规格】片剂：4mg。

【主要生产厂家】美国Pharmacia & Upjohn公司。

坦道匹朗

【药品通用名】坦道匹朗。

【别名或商品名】坦多吡酮，Sediel。

【药品英文名】Tandospirone。

【化学分子式】C₂₁H₂₀N₅O₂。

【性状】本品为油状物，其盐酸盐熔点为227～229℃。枸橼酸盐为白色结晶或结晶性粉末，无臭。易溶于冰醋酸，稍溶于水或甲醇，难溶于乙醇，几乎不溶于异丙醇。

【药理作用】本品为作用于5－HT_1A受体的抗焦虑及抗抑郁药物。本品与5－HT_1A受体具有高度亲和性。以大鼠进行冲突试验、强迫游泳试验，显示剂量依赖性抗不安作用及抗抑郁作用。与三环类抗抑郁药丙咪嗪一样，可见5－HT₂受体密度减低，因此认为具有抗抑郁作用。对大鼠、小鼠进行旋转试验、自发运动抑制试验、乙醚麻醉增强试验等，证实本品几乎无肌肉松弛、催眠、镇静作用及与乙醚的相互作用。以大白鼠及猴进行试验，未见苯二氮类药物(BDZ)常见的各种药物依赖性。

【药代动力学】给健康志愿者单次口服本品20mg，本药物原形血清中浓度在给药后0．8h达峰值(3．2μg／L)，t_1／2为1．2h。几乎未见进食的影响。给健康志愿者每次10mg，3次／日，连服5d，在给药后1、3d及4d，血中药物原形浓度与单次给药时相同，停药后迅速消失，未见蓄积性。给精神抑郁病人30mg／d或60mg／d，连续口服给药，血中原形药物浓度与正常人相似，无蓄积性。

关于代谢与排泄，以¹⁴C标记的本品给6例健康志愿者单次口服30mg，至给药后第7天，放射性剂量的70%在尿中、21%在粪中排泄。被吸收的本品由尿中排出时，几乎完全被代谢。在粪中未变化的原形药物也只有0．3%～0．35%，大部分代谢物由胆汁排出。

在人体内主要代谢途径是丁烯链的开裂，降低冰片烷环和间二氮杂苯基环的羟化。

【适应证】适用于过度紧张、忧虑等精神疾患。

【用法与用量】成人通常每次10mg，3次／日。可根据年龄、病情适当增减，但以60mg／d为限。

【临床评价】在Ⅲ期临床试验中，以自主神经紊乱病人为对象，口服本品30mg／d，连续4周。最终全面改善达中等度以上为64%(51／80)。

【不良反应】

(1)有时步态蹒跚、眩晕、头痛、头重、失眠、倦怠、无力、心情不快、四肢麻木、多汗、视物模糊。

(2)有时AST和ALT升高，罕见γ－谷氨酰转肽酶和血尿素氮升高。有时尿中出现N－乙酰－β－D氨基葡萄糖苷酶NAG升高。

(3)有时心慌、心动过速、胸部压抑感，有时恶心、呕吐、食欲不振、口渴、腹部不适、胃痛、消化不良、腹胀、便秘、腹泻；出现皮疹、荨麻疹应停药。

【注意事项】

(1)老年人应减量，由15mg／d开始，最高应＜90mg／d。

(2)孕妇及儿童用药的安全性尚未明确。动物实验表明本品向乳汁分布，授乳期间用药必须停止哺乳。

(3)病程3年以上的精神失常病人或重症者对其他药物(BDZ衍生物)疗效欠佳或有耐药性者，本品也难奏效。剂量达60mg／d，未见疗效时应停用本品。

(4)当用本品期间，对伴有严重焦虑的病人，难以奏效时应慎重观察。

(5)服用本品可出现倦怠、眩晕等，不可操纵机械及驾驶车辆。

(6)应用BDZ病人改用本品时需缓慢撤药，以免由于对原药的依赖性而使症状恶化。

(7)脑器质损害者(本品作用可能增强)；中度以上心、肺功能损害者(症状可能恶化)；肝、肾功能损害者(可能血中持续高浓度)及老年人应慎用。

【药物相互作用】丁酰苯类药物可增强本品锥体外系症状；钙拮抗剂可增强本品的降压作用，并用时必须注意。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg。

【生产厂家】日本住友制药公司。

氟哌噻吨+美利曲辛

【药品通用名】氟哌噻吨+美利曲辛片。

【别名或商品名】黛安神，黛力新。

【药品英文名】Deanxit。

【化学分子式】C₂₃H₂₅F₃N₂OS和C₂₁H₂₅N。

【性状】粉红色糖衣片剂。

【药理作用】黛力新是由两种非常有效的化合物(氟哌噻吨和美利曲辛)组成的合剂。氟哌噻吨，一种神经阻滞剂，小剂量具有抗焦虑和抗抑郁作用。美利曲辛，一种双相抗抑郁剂，低剂量应用时，具有兴奋特性。两种成分的合剂具有抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性。

(1)急性毒理学：在小鼠和大鼠中进行急性毒理学试验。结果显示黛力新的日常治疗剂量远低于急性致死剂量，它的急性毒性作用极小。

(2)慢性毒理学：慢性毒理学试验表明，在10倍于临床用药剂量时，不出现毒性作用，长期应用黛力新是安全的。

(3)致畸作用：家兔、小鼠的致畸试验显示，黛力新对妊娠率、胚胎、胎儿及其骨骼的发育均无不良影响，无致畸作用。

【药代动力学】黛力新溶出、吸收迅速。口服氟哌噻吨或美利曲辛均可在大约4h达到血浆高峰浓度。氟哌噻吨的生物t_1／2约为35h，而美利曲辛t_1／2约为19h。氟哌噻吨和美利曲辛合用并不影响其单独的药动学特征。

【适应证】

(1)神经症：神经衰弱、抑郁或焦虑性神经症、疑病性神经症等。

(2)自主神经功能紊乱：胃肠神经官能症、心脏神经官能症。

(3)多种焦虑抑郁状态：包括某些应激、生理时期、多种疾病、药物成瘾等伴随的焦虑和抑郁。临床上可应用在：①神经科，老年性抑郁、反应性抑郁；脑器质性疾病如脑动脉硬化后抑郁；慢性乙醇和药物成瘾时抑郁、心境恶劣；②内科，消化性溃疡、慢性胃炎、肠易激综合征、功能消化不良、神经性厌食、溃疡性结肠炎、肥胖症等多种消化系统心身疾病，以及慢性肝炎、甲亢、糖尿病、高血压病、支气管哮喘等多种慢性疾病伴随的焦虑或抑郁；③妇产科，更年期综合征，经期前综合征；④外科，手术前的焦虑，严重手术创伤继发的焦虑和抑郁；⑤五官科，伴情绪改变的口腔溃疡。

(4)多种顽固性和慢性疼痛：如偏头痛、紧张性头痛(肌源性头痛)、三叉神经痛、幻肢痛等。

【用法与用量】成人，通常2片／日，早晨及中午各1片。严重病例，早晨的剂量可加至2片。老年病人，早晨服1片即可。维持量，通常1片／日，早晨口服。对失眠或严重不安的病例，建议在急性期加服镇静剂。

【不良反应】在推荐用量范围内，不良反应极为少见。可能会有短暂的不安和失眠。

【注意事项】对部分病人，下午4点以前最后一次服药可避免影响睡眠。若病人已在服用镇静药物，则镇静药可逐渐减量停用，在与镇静剂同时使用的过程中，应中午以前服黛力新，睡前服镇静药。妊娠期和哺乳期病人最好不要使用本品。目前，尚无儿童用药临床资料。老年病人早晨服一片即可，无特殊不良反应。

【药物相互作用】本品可增强机体对乙醇、巴比妥和其他中枢神经系统抑制剂的反应。与MAOI合用可导致5－HT综合征。神经阻滞剂和抗抑郁剂可降低胍乙啶和类似作用化合物的抗高血压作用。抗抑郁剂还可加强肾上腺素和NA的作用。

【禁忌证】心肌梗死的恢复早期；束支传导阻滞；未经治疗的闭角型青光眼；急性乙醇、巴比妥类药物及阿片中毒，用MAOI的病人，两周内不能使用本品，对兴奋或活动过多的病人不主张用此药，因药物的兴奋作用可能加重这些症状。

【药物中毒与解救】误服过量黛力新病人的中毒症状主要表现为美利曲辛的抗胆碱能的症状。氟哌噻吨所致的锥体外系症状极少发生。

发生药物中毒后给予对症治疗及支持疗法。尽早洗胃，可以服用活性炭。采用必要措施维护呼吸和心血管系统功能。此时禁忌使用肾上腺素。可用地西泮抗惊厥治疗，锥体外系症状可用二环己丙醇治疗。此时禁用肾上腺素。

【制剂与规格】片剂：0．5mg氟哌噻吨+10mg美利曲辛。

【生产厂家】丹麦灵北制药有限公司(H．Lundbeck A／S)。

米安舍林

【药品通用名】米安舍林。

【别名或商品名】米塞林，环己哌氮环庚，甲庚吡嗪，美安适宁，脱尔烦，Tolvin，Tolvon，Athimil。

【药品英文名】Mianserin。

【化学分子式】C₁₈H₂₀N₂。

【性状】常用盐酸盐，为白色或黄色结晶性粉末。无臭，易溶于甲醇、氯仿，略溶于水或无水乙醇，几乎不溶于甲苯。

【药理作用】本品有左旋和右旋两个对映体。临床使用为消旋体，其抗抑郁效果比任何一种对映体都强。药理作用与三环类抗抑郁剂有显着不同，它能选择性地阻断突触前膜α_2－肾上腺素能受体，使突触间隙的NA浓度升高。本品很少影响突触前膜对单胺类再摄取，有人认为它能阻断中枢5－HT受体。

【药代动力学】口服后，吸收迅速，生物利用度低，约30%。t_max为3h，有效血浓度为15～70μg／L。本品95%在肝脏代谢，主要代谢产物为去甲基、8－羟化和N－氧化三种产物。去甲和8－羟化米安舍林均有生物活性。主要在尿中排出。只有15．2%以原形药排出体外。血浆蛋白结合率为96%。青壮年的t_1／2为14～33h，60岁以上者为18～48h。口服6d后到达稳定血浓度，以后即使口服，每天1次或数次，均维持稳定血浓度。

【适应证】适用于各型抑郁症，但对内因性双相抑郁症疗效差。抗焦虑作用，与地西泮比较，疗效相等或更好，抗强迫症，据报道与氯丙咪嗪的抗强迫作用几乎相等。

【用法与用量】口服，开始30mg／d，可增至60～150mg／d，睡前一次服。维持量，60mg／d。

【不良反应】常见不良反应有口干、便秘、困倦，一般都能耐受，较长期应用可逐步减少，偶见ALT一过性增高。少数老年人可出现T波改变和ST段降低。

【注意事项】不能与MAOI合用。对青光眼、排尿困难、脑部有器质性病变、癫癎史及未控制的糖尿病人慎用。服药期间避免从事驾驶车辆等危险工作。

【制剂与规格】片剂：10mg，30mg，60mg。

噻奈普汀

【药品通用名】噻奈普汀。

【别名或商品名】达体朗，噻萘普汀，TATINOL，Stablon。

【药品英文名】Tianeptine。

【化学分子式】C₂₁H₂₅ClN₂O₄S。

【性状】本品为结晶，熔点为180℃。

【药理作用】噻奈普汀具有增强海马部位锥体细胞的自发性活动，并加速其功能受抑制后的恢复；增加大脑皮质和海马部位神经元对5－HT的再摄取的作用。噻奈普汀对心境紊乱有一定作用，是介于镇静性抗抑郁药和兴奋性抗抑郁药之间的一种；对躯体不适，特别是对于焦虑和心境紊乱有关的胃肠道不适，有明显作用；对乙醇中毒病人在戒酒期间出现的人格和行为紊乱有一定作用。噻奈普汀对下列方面无不良作用：睡眠和警觉，心血管系统，胆碱能系统(无抗胆碱能症状)，药物依赖性，性功能。

【药代动力学】胃肠道吸收快速并完全。分布迅速，与蛋白结合水平高有关(约94%)。药物分子在肝脏通过β－氧化和N－脱甲基过程被广泛代谢。11例老年志愿者，随机口服或静脉注射本品12．5mg，最高血药浓度为246μg／L，t_max分别为1．8h和0．79h，平均保留时间分别为5．24h和3．00h，t_1／2为3．14h。

【适应证】用于治疗抑郁症(轻度、中度或重度)。噻奈普汀在人体对与抑郁有关的焦虑症状具有作用。

【用法与用量】口服：①剂量一般为每日3片，于早、中、晚三餐前服用；②如果年龄超过70岁或存在肾功能衰弱，剂量酌减；③未经医师同意，请勿停药。所有病人必须严格按照医师的医嘱服药。

【不良反应】少数病人服用本药后可或多或少地出现不良反应，如疲倦、食欲不振、失眠、瞌睡等。

【注意事项】

(1)如果需要全身麻醉，应告知麻醉师正在服用本药，并在手术前24或48h停药。

(2)不要突然停药，需在7～14d以后逐渐减量。

(3)如在妊娠或哺乳中，应告知医师。不应放在孩童可触及的地方。

对驾车或操纵机器能力的影响：部分病人会出现警觉力下降。司机或机器操纵者需注意服用本药时，易出现打瞌睡的危险。禁忌证：①正服用MAOI类药物；②妊娠或哺乳；③未满15岁的儿童。

【药物过量与处理】如无意或有意过量服药，需立即请医师会诊并提供所有资料，治疗措施包括：洗胃、心肺、代谢和肾脏监测，针对出现的临床表现对症治疗，特别注意通气和纠正代谢和肾脏功能紊乱。

【制剂与规格】片剂：12．5mg。

【主要生产厂家】法国施维雅药厂。

马来酸塞替普林

【药品通用名】马来酸塞替普林。

【别名或商品名】Tecipul。

【药品英文名】Setiptiline Maleate。

【化学分子式】C₁₉H₁₉N·C₄H₄O₄。

【性状】白色至微黄白色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于水、乙酸、氯仿，溶于甲醇，略溶于乙醇。熔点为153～158℃。

【药理作用】本品通过阻断α₂－肾上腺素受体而起作用，促进突触间隙的NA的游离，增强脑内肾上腺素代谢的运转，增强中枢NA能神经的活动，另外，本品还有拮抗可乐宁和利舍平的作用，以及拮抗5－HT的中枢作用和吗啡所致的戒断症状。

本品对震颤的拮抗作用很小，对扁豆碱引起的小鼠醒觉反应有轻度的影响，表明抗胆碱作用很弱。

【适应证】各种忧郁型精神病及忧郁症。

【用法与用量】口服，最初剂量为3mg／d，逐渐增至6mg／d。

【不良反应】常见的不良反应有头晕、体位性低血压、运动失调、过敏性皮疹、白细胞及血红蛋白轻度下降、ALT、AST、碱性磷酸酶升高，但停药后可恢复。

【注意事项】白内障、排尿困难、眼内压亢进的病人慎用，引起睡眠障碍和眩晕时应减量。

【制剂与规格】片剂：1mg。

【主要生产厂家】日本持田公司。

圣·约翰草提取物

【通用名称】圣·约翰草提取物。

【药品英文名】Saint，John’sWort Extracts(SWE)。

【别名或商品名】路优泰，SWE，LI160。

【组成成分】Hypericum perforatum L．(贯叶连翘，圣·约翰草)的干燥提取物。

【理化性状】本品为白色膜衣片剂。

【药理作用】动物实验发现，本品对脑细胞的5－HT、NA、DA的再摄取均有明显的抑制作用，并且对此3个系统的再摄取抑制作用维持平衡，对单胺氧化酶A和B(MAO－A，B)的抑制作用只有在较高的药物浓度下才出现。其活性成分贯叶金丝桃素(hyperforin)对脑内的γ－氨基丁酸(GABA)和L－谷氨酸的再摄取也有抑制作用，对后者的作用更强，还可以提高大脑皮质的5－HT₂受体的密度。研究发现，抑郁症病人的下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴的活性增高，皮质醇分泌过多；而本品能抑制应激所致的皮质醇升高，并能增强抑郁症病人NA的功能；同时能提高夜间褪黑素的水平，调整昼夜节律，改善睡眠；对中枢神经系统亦有激活松弛作用，可改善抑郁症病人的情绪。日本的研究者认为，本品的活性成分可诱导P450酶代谢，引起CYP3A₄和CYP1A₂作用，导致其他药物效价降低。

【药代动力学】本品的活性成分主要为hyperforin和金丝桃素(hypericin)，还有一些与hyperforin结构相似的成分均具有抗抑郁作用。人体药理学和毒理学研究证实，hypericin和伪金丝桃素(pseudohypericin)的血浆浓度与本品的用量成正比，t_1／2为24～48h。单剂量口服后，hyperforin和hypericin在体内的吸收速度并不快，分布情况符合二室模型，α相的t_1／2约为2h，t_max约为3h。服用本品300mg，3次／日，达到稳态浓度时，hypericin的血药浓度约为100～150μg／L。动物实验表明，hypericin可通过血脑屏障，主要在肝脏代谢，代谢产物由尿排出。

【适应证】适用于抑郁症、焦虑或烦躁不安。

【临床评价】对102例符合ICD－10诊断标准的抑郁症病人进行随机分组双盲对照试验，试验组服用SWE300mg，3次／日，对照组服用马普替林25mg，3次／日，治疗4周，结果SWE组显效61%，马普替林组显效67%，2组显效率统计学无显着差异。另一组双盲、随机、多中心、平行研究，165例轻中度抑郁症门诊病人，分别服用SWE900mg／d和阿米替林75mg／d，有效率分别为59．0%和77．8%，2组有效率差异无显着性；考察汉密顿抑郁量表(HAMD)和蒙哥马利－阿斯贝格抑郁量表(MADRS)的总分，结果阿米替林组明显占优势，有关临床总体印象量表(CGI)总体改善评分的结果类似，2组未见显着性差异。考察HAMD的睡眠因子分，阿米替林组与SWE组比较在第2周时改善更为明显。与基线比较，SWE和阿米替林组的不良反应发生率分别为37%和64%，阿米替林组主要不良反应为口干，而SWE组为头痛，SWE组耐受性明显优于阿米替林组。我国多中心研究结果也表明，SWE治疗抑郁症疗效肯定，起效时间约在用药后2周，与氟西汀相比较快；在治疗2周和4周，HAMD减分率高于氟西汀组。本品对治疗焦虑也有效，起效时间也在2周，与氟西汀相比，SWE组2周的HAMD的减分率显着高于氟西汀组。

【用法与用量】口服，成人和12岁以上儿童：每次300mg，2～3次／日。剂量不超过1．8g／d，维持剂量为300～600mg／d，疗程为3～6个月。

【不良反应】主要表现为胃肠道反应、头晕、疲劳、镇静、变态反应(如皮肤红、肿、痒)。

【注意事项】

(1)严重肝肾功能不全者慎用或减量。

(2)有光敏性皮肤的病人慎用。

(3)妊娠期和哺乳妇女是否安全尚不明确。

(4)12岁以下儿童禁用。

(5)由于本品有抑制MAO的作用，因此饮食方面应限制乳酪制品的摄入。

【药物相互作用】本品可以诱导CYP3A₄的活性，为药酶诱导剂，并增加P-gp的药物外流转运能力，影响许多药物的吸收及代谢，应避免与地高辛、免疫抑制剂(如环孢素A、他克莫司)、华法林、口服避孕药、阿米替林、卡马西平、苯丙香豆素、茶碱等合用。也不宜与SSRIs合用。

【制剂与规格】薄膜衣片：300mg。

【生产厂家】德国威玛舒培博士药厂。