白及 乌头
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第1144页（5949字）
【药理研究】
1．对体重、电刺激阈值的影响［1］
昆明种小鼠，用肥猪肉，鲜甘蓝，冷开水造脾虚模型后实验，用含川乌100%，白及33．3%的川乌白及合剂。0．1ml／10g／d灌胃给药。对照组给予等体积蒸馏水。结果见表16－13－1。一般体征的观察：选取脾虚型病模小鼠，雌雄皆有，共分4组，按0．1m1／g／d分别灌胃给以蒸馏水，川乌、白及、及合剂，投以全配合饲料及冷开水，8d后测记有关数据，采用方差方析计算机程序处理，结果见表16－13－1。
表16－13－1 给药前后体重变化(x±s)
表16－13－1，表16－13－2所列数据，从体重来看，给药前与给药后，川乌组、白及组、合剂组之间无明显差异，且合剂组较单味组稍高，但无差异；从电刺激来看，川乌组痛阈值最高(P＜0．01)，与白及合用后，降低痛阈值极为显着(P＜0．01)。
表16－13－2 给药前后电刺激阈值的变化(x±s)
与蒸馏水组比较：* *P＜0．01；与合剂组比较：△△P＜0．01
2．对红细胞、血清蛋白含量的影响
按上述分组方法给药后，摘除眼球取血，以生理盐水为稀释液，试管法计数红细胞并分离血清，将同组内2～4只小鼠的血清合并编号，双缩尿法测定血清总蛋白、白蛋白及球蛋白含量。结果见表16－13－3。
表16－13－3 给药后对红细胞数含量的影响
与蒸馏水组比较：* *P＜0．01；与合剂组比较：△△P＜0．01
从表16－13－3所列数据表明：脾虚组的红细胞显着低于正常组(P＜0．01)；各给药组，除蒸馏水组外，均渐恢复，而高于脾虚组，其中川乌组恢复较好，但川乌与白及合用后，红细胞数明显低于川乌组(P＜0．01)。
表16－13－4数据表明：脾虚组血清总蛋白、白蛋白、球蛋白明显低于正常组，各给药组除川乌组的白蛋白与蒸馏水组有差异外，其余均无差异，均有所恢复，合剂组恢复较佳，已接近正常组。
表16－13－4 给药后对血清蛋白含量的影响(g%，x±s)
与蒸馏水组比较：△P＜0．05，△△P＜0．01；与合剂组比较：* *P＜0．05
3．对心电图测定的影响［1］
按上述方法分组实验，服药8d后，分别将各组小鼠背位固定(未麻醉)，用XDH－3型心电图机，针形电极，模拟人体标准肢导联和一个胸导联，测记心电图变化，测定统计各波的电压伏数，取均值比较，结果见16－13－5。
表16－13－5 对心电图测定的影响
从上表所列数据可知，脾虚病模的标准肢导联，胸导联R波均低于正常，其他各波无明显改变，心率稍快于正常组。
各给药组的标准导联R波均低于脾虚组，但各组之间差异不明显，胸导联R波合剂组与单味差异不明显。
4．对小鼠肾上腺皮质功能的影响［2］
结果：川乌与白及(3∶1)伍用，对脾虚动物的肾上腺的维生素C含量，肾上腺指数，未见明显的不良作用。结果如表16－13－6。
表16－13－6 给药后肾上腺指数及肾上腺内维生素C含量的变化
5．对小鼠心律失常的影响［3］
药物与上述相同，动物腹腔注射500mg／kg肾上腺导致心律失常；灌胃给药0．1ml／10g。对照组给予蒸馏水。结果：合剂组10只小鼠，对抗心律失常2只，减轻2只，无效6只，有效率40%。低于白及单味有效率(70%)；高于川乌单味有效率(20%)。
6．镇痛作用［4］
采用热板法，选CFW雌性小鼠50只，随机分组(每组=10只)，剂量：生川乌组1．85g／kg，制川乌组2．46g／kg，生川乌配伍白及组1．62±3．08g／kg，制川乌配伍白及组3．51±5．11g／kg，对照组给同等量蒸馏水。测定正常痛阈后，腹腔给药，于给药后30、60、90min分别测定痛阈。结果：川乌无论炮制与否均有镇痛作用，一般给药30min后逐步出现，60～90min时作用最强，90min后开始缓慢降低。生川乌、制川乌组镇痛作用非常明显，高于对照组(P＜0．01)，生川乌配伍白及组、制川乌配伍白及组镇痛作用显着高于对照组(P＜0．05)。生川乌镇痛作用不因配伍白及而降低(P＞0．05)；制川乌镇痛作用，可因配伍白及而降低，相差显着(P＜0．05)。
7．对凝血的影响［4］
选封闭群家兔12只，雌雄各半，随机分组，每组3只，剂量：白及组63．58g／kg，白及配伍生川乌组31．79+16．71g／kg，白及配伍制川组31．79+21．83g／kg，对照组给同等容量蒸馏水，口服给药。在右耳同一部位测定BT时间，用试管法测CT。结果：白及具有非常明显缩短出血时间作用。当配伍生川乌或制川乌后，其作用不受影响(P＞0．05)，对凝血时间，无论配伍与否均未见明显作用。
8．对部分脏器组织的影响
按前述方法进行实验，给药8d后，处死动物，解剖观察，并取肝、脾、肠等部分组织，用10%甲醛固定液固定，乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包理切片，苏木精—伊红染色，树脂封固，镜下观察比较，结果见表16－13－7。
表16－13－7 川乌、白及对肝脏的影响
表16－13－8 川乌、白及给药后对脾脏的影响
表16－13－9 川乌、白及给药后对肠组织的影响
上表的统计结果表明：脾虚组肝、脾、肠肉眼及光镜下观察与正常比较，均呈现明显的病理改变，药后各给药组有不同程度的减轻。肝脏：蒸馏水组比脾虚组有明显的恢复，但仍有轻度的病改变；川乌组亦有明显的病理改变，与蒸馏水组相似，差异不太显着；白及组病变的恢复较蒸馏水稍重；乌及组的病变较白及组稍重。脾脏：川乌组的病理恢复不如蒸馏水组；白及组比川乌组恢复较好，与蒸馏水组相似，乌及组病变改变较白及组、蒸馏水组稍重。肠：川乌组的病理恢复不及蒸馏水组，白及组的恢复较蒸馏水组稍好，乌及组的病理较川乌组好，与白及组相似。从以上部分脏器组织病理变化的观察来看，提示：川乌与白及配伍使用后，对脾虚型病模小鼠的肝、脾病变恢复不利。
【毒理研究】
二者单煎时，称取定量药材，加适量蒸馏水清洗两次后，用6倍量的蒸馏水浸泡0．5h，加热煮沸1h，用4层纱布过滤，所剩药渣再加3倍量蒸馏水煮沸0．5h，过滤，合并两次滤液，离心浓缩，调至所需浓度备用。
生川乌配伍白及，制川乌配伍白及比例：有1∶1，2∶1，4∶1，1∶2，1∶4五个不同煎剂比例。
LD50测定：选用CFW小鼠，体重20±2g，雌雄各半。随机分为26组，每组10只，给以生川乌、制川乌、白及、生川乌配伍白及、制川乌配伍白及5种药物煎剂，每种药物煎剂分五个剂量组，腹腔一次注射给药，对照组同法给予同等容量蒸馏水，观察7d，用改良寇氏法统计算LD50值。结果如下：生川乌为11．3±0．03g／kg，制川乌为14．56±0．02g／kg。白及为21．19±0．02g／kg，生川乌配白及(1∶1)为28．31±0．02g／kg，制川乌配伍白及(1∶1)为51．69±0．02g／kg。由此可见，生川乌或制川乌配伍白及后LD50值比单味煎剂明显增大，两者配伍作用。方式，按急性联合毒性(Loewe)方法判断；生川乌配伍白及是相加作用，制川乌配伍白及为拮抗作用。
不同比例一次用药动物中毒症状和死亡率实验：选用CFW小鼠，雌雄各半，分生川乌配伍用白及和制川乌配伍白及各5个不同比例(1∶1、2∶1、4∶1、1∶2、1∶4)组(n=10)，按千克体重给予相同剂量药物，观察不同比例组中毒反应症状和死亡率。结果：各组动物中毒症状和死亡率差别不显着(P＞0．05)，表明生川乌、制川乌与白及不同比例配伍小鼠毒性反应和死亡率不因配伍比例不同而异。
多次用药毒性试验：选用封闭群日本大耳兔，体重2．03±0．18kg，雌雄兼有，检疫2周，经Hb、RBC、WBC、SALT、Urea检查正常者，共77只，随机分成11组(n=7)：中药10组及对照组。于每日上午空腹定时灌胃给药，连续15d，其中大剂量用药：生川乌组66．8g／kg，制川乌组87．4g／kg，白及组127．2g／kg，生川乌配伍白及组33．4+63．6g／kg，制川乌配伍白及组43．7+63．5g／kg，小剂量用药组：生川乌组0．9g／kg，制川乌组0．9g／kg，白及组用1．5g／kg生川乌组配伍白及组0．45+0．85g／kg，制川乌配伍白及组0．45+0．65g／kg，对照组给同等容量蒸馏水10ml／kg．每3日称动物体重，给药前和处死前均检查血液学、血液生化学选定指标。
血液学结果：大剂量用药组生川乌、制川乌、川乌配伍白及组动物体重增加很小，其间无差异。而制川乌配伍白及动物体重增加不受影响。制川乌配伍药后能显着增加Hb含量(P＜0．05)，与使用剂量大小无关。在大剂量用药组间生川乌、制川乌组Hb测定大于对照组，差异显着(P＜0．05)。生川乌组RBC计数增加显着(P＜0．05)，生川乌配伍白及组RBC计数降低非常显着(P＜0．05)。但各组间无差异。生川乌配伍白及WBC显着升高(P＜0．05)，与剂量大小因素无关，组间比较差异，各组给药前后自身比较无统计学意义。
SALT结果：大剂量用药组间有差异。生川乌、制川乌组使家免SALT显着升高，而白及组SALT呈降低趋势，而生川乌非常明显高于白及(P＜0．01)，制川乌明显高于白及组(P＜0．05)，生川乌、制川乌配伍白及组时对家兔SALT无不良影响。
肌酐(Urea)结果：大剂量用药，生川乌、制川乌组和生川乌配伍白及组使家兔Urea值升高；小剂量制川乌、生川乌组Urea则降低，各组给药前后自身比较无统计学意义。大剂量用药组间Urea值比较，生川乌与制川乌无差异(P＞0．05)，生川乌、制川乌与白及组间差异非常显着(P＜0．01)，制川乌与制川乌配伍白及组差异非常显着(P＜0．01)。
病理形态学检查：制川乌大、小剂量组心肌细胞均显示轻度空泡状变性。白及大剂量组肝脏有轻度间质性炎症，肾脏有肾盂肾炎，部分肾小管腔内有蛋白管型。生川乌、制川乌配伍白及大剂量组被试家兔均显示肝脂肪变性及糖原减少，但未见大剂量制川乌用药组对家兔心肌细胞有轻度空泡状变性及大剂量白及用药组对家兔肝脏致间质性肝炎、肾盂肾炎，提示配伍后中毒主要靶器官有改变。
【临床应用】
治疗虚寒胃病等
林氏［5］自制温中扶脾止痛汤，将川乌9g，白及12g及干姜、白术、党参等合用治疗虚寒胃痛等症18例，痊愈10例，显效1例，进步6例。林氏［6］又报道用川乌、草乌与白及、瓜蒌、半夏等相反药物合用一方制成拮抗丸治疗脾胃、脾肾虚弱，心脾不足病人250例，疗效较好。古代有乌头配白及的黑子丸《景岳全书》治疗跌打损伤及治疗胃脘痛［7］。
【参考文献】：
1 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：157
2 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：165
3 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：103
4 罗光宇，欧芳春，向永臣，等．“十八反”药物相互作用的研究—川乌反白及的初步实验．上海中医药杂志，1989；(12)：1
5 林通国．中药十八反之研究．成都中医学院学报，1981；(1)：48
6 林通国．中药十八反之研究．成都中医院学学报，1981；(3)：58
7 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：357