瑞吡司特

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第372页（1972字）

【化学名称】5，6-二氢-7，8-二甲基-4，5-二氧代-4H-吡喃并［3，2-c］喹林-2-羟酸异戊酯

【化学结构】

【药理作用】本品为支气管哮喘基础治疗药，系前体药物，口服后在体内经吸收立即水解形成活性代谢物显示药效。活性代谢物本身口服不能吸收。(1)抑制Ⅰ型变态反应：大鼠、豚鼠口服本品可抑制IgE样抗体所致同种被动皮肤过敏反应及实验性哮喘。(2)体外抑制化学递质的释放：本品的活性代谢物能抑制大鼠肥大细胞、豚鼠肺、猴肺、人外周血嗜碱粒细胞由抗原-抗体反应引起的组胺、慢反应物质A、血小板活化因子等化学递质的释放。(3)抑制抗原吸入诱发的支气管哮喘：支气管哮喘病人口服本品后，能抑制变应原吸入所诱发的肺功能下降。(4)抑制皮内反应：支气管哮喘病人口服本品，能抑制皮内注射变应原所致皮肤反应。

毒性：小鼠、大鼠、兔及狗口服的急性LD₅₀均＞5 000mg/kg。大鼠口服 1个月，3 000 mg/kg组见雌鼠肝脏有轻度脂肪变性，雄鼠有体重增加受抑及摄食量减少的倾向。狗口服3 个月，1600 mg/kg组见散在的流涎及呕吐、摄食量轻度下降、体重增加受抑的倾向。大鼠口服6个月，1 600 mg/kg组见雌鼠 SGPT 轻度增加及肝重增加，停药1个月即可恢复。狗口服 12个月，1 600 mg/kg组雌雄均有 SGPT增加的倾向，雌性 SGOT 也有增加的倾向，停药3个月均可恢复。大鼠在妊娠前、妊娠初期、器官形成期、围产期及授乳期口服，对生殖能力、胎仔、新生仔的发育未见影响。

【药代动力学】健康成人口服本品 150 mg后，酯基在体内迅速水解而形成活性代谢物。血浆中的活性代谢物于给药后

2 h达到峰浓度(约 150 μg/L)，在给药后 4 h内半衰期为 1．4h，在给药后 6 ～ 24 h半衰期为 34．5h，呈两相性。健康成人口服本品后，尿中代谢物已鉴定的有活性代谢物、活性代谢物7位甲基的羟基化物以及活性代谢物 8位甲基的羟基化物。健康人口服本品后24h内随尿排泄的活性代谢物为总剂量的 20．2 % ，其他代谢物为2．7 % 。

大鼠口服14C 标记本品，未见长期残留于特定组织。妊娠大鼠服14C 标记本品，很少向胎仔移行，难于通过胎盘。授乳大鼠口服14C标记本品，见向乳汁移行，但其消失迅速。

【适应证】支气管哮喘。

【剂量与用法】成人口服每次 150 mg，2 次/d，于早晨及就寝前服。可随年龄、症状适当增减。

【临床评价】对支气管哮喘病人556例进行了临床试验(包括双盲对照试验)。根据哮喘症状的变化、并用药物用量的改变等评价其安全性、有效率，在评价对象529 例中，有效以上者为176例(33．3 % )，稍有效以上有 342例(64．7 %)，以支气管哮喘病人作为对象的双盲对照试验中认为本品有效。

【不良反应】发生率为 7．7 %(43/556)。①过敏(发生率1．8 %)：偶见皮疹、瘙痒感等，出现时应停药。②精神神经系统：偶见困倦、下肢麻木感等。③消化系统(3．6% )：偶见呕气、胃部不适感、腹痛、腹泻等。④肝脏：偶见SGOT、SGPT、γ-GTP轻度上升。⑤肾脏：偶见尿蛋白。⑥其他：偶见胸痛、出汗、口炎。

【注意事项】妊娠期给药的安全性尚未确立，应慎用。授乳妇女应避免给予本品，不得已使用时应避免授乳。小儿用药的安全性尚未确立。

长期以激素治疗的病人试图将激素减量而给予本品时应充分观察，逐步进行。本品对已发作者不能使之迅速缓解。对季节性病人应确定好发季节，于其即得到来前开始给药并持续至好发季节结束。

本品可抑制变应原的皮内反应，在进行变应原皮内反应检查前不应给予本品。

【制剂规格】片剂：每片含本品 150 mg。

【贮存】室温保存。

【生产厂家】日本田边制药公司。