依托泊苷

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第98页（1288字）

1986年美国首次上市。

【别名】依托泊甙，足叶乙甙，足叶鬼臼毒甙，鬼臼乙叉甙，威克，洒必复，拉司太特，泛必治，凡毕士，凡毕复，泊瑞，Vepesid，Etopol，Lastet，VP16，VP16－213。

【药理】依托泊苷(VP－16)是半合成的鬼臼毒衍生物，主要作用于DNA拓扑异构酶，抑制DNA的合成，使细胞分裂停止于晚S期或早G₂期，为细胞周期特异性药物。VP－16与DDP、CTX、Ara-c和BCNU有协同作用。

口服VP－16胶囊，F为50%，T_max为0．5～4h，T_1／2为(4．9±0．4)h。也可静脉给药，人体药代动力学研究显示符合二室开放模型，T_1／2α为(1．4±0．4)h，T_1／2β为(5．7±1．8)h。74%～90%的药物与血浆蛋白结合。本品具亲脂性，但不易透过血脑屏障，脑脊液浓度仅为血浆药物浓度的10%。主要由尿液中排泄，72h内排出给药剂量的45%，其中15%为代谢物，仅15%～16%由粪便中排泄。

【用途及用法】主要用于治疗小细胞肺癌、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤和急性白血病。对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌等也有一定的疗效。

成人单一用药，60～100mg／m²，静脉注射或短期静脉滴注，qd，连用3～5d或隔日静脉注射1次，连用3～5次，3～4周后重复应用，总剂量为1000～2000mg。

po，60～100mg／m²，qd，连续10d或剂量加倍，连续服5d，每3～4周重复1次。

【不良反应】①骨髓抑制：为剂量限制性毒性，主要是中性粒细胞减少。②胃肠道反应及脱发、周围神经毒性、过敏反应等。低血压和肝功能损害偶见。

【制剂】足叶乙甙，注射剂，0．1g／5ml，5支／盒，齐鲁制药。威克，胶囊剂，50mg，10粒／盒，江苏恒瑞医药。

【临床评价】本品是治疗肺癌、睾丸癌、恶性淋巴瘤最常用的药物，疗效也较好。VP－16在小细胞肺癌的联合化疗中是必不可少的一线药物，以VP－16为主的联合化疗有效率可达70%～85%，但其骨髓抑制毒性也较明显，故在治疗中应注意观察血象变化，并根据情况调整用药。

【注意事项】①严重骨髓抑制者、心、肝、肾功能严重障碍者忌用。②此药不能肌注，不能作胸、腹腔注射和鞘内注射，静滴时不能外漏。③静滴时间不能少于30min，否则可能产生严重的低血压。④在葡萄糖液中不稳定，可形成细微沉淀，需用生理盐水稀释，所用的生理盐水量应为VP－16量的20倍以上。