抗情感障碍药

出处:按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第168页(2984字)

抗躁狂药物主要治疗双相发作的情感性障碍,即交替发作的躁狂抑郁性精神病。发作缓解后,使用此类药物进行维持疗法还能巩固疗效,防止或减少两种疾病状态的重复发病。因此,抗躁狂药物亦称之为情感稳定药。

碳酸锂是当前有代表性的抗躁狂药物,已使用50余年。但它对其他重症精神障碍的疗效并不确切,近年也有报道称,对具有情感色彩的精神分裂症或分裂情感性精神病具有疗效,但多与抗精神病药物伍用,故难评估单独治疗的疗效。

碳酸锂治疗期间不良反应较多,其中有些属于药物的毒性反应,需注意识别。由于采用此药治疗时,常用量与中毒量比较接近,故必须设有血药监测设施,按时进行血药浓度测定。凡没有血药监测设施者,不能进行此种治疗。此外,锂的排泄主要依靠完整的肾功能,凡肾功能不全或高龄病人,均应视为治疗的绝对禁忌证。

长期进行碳酸锂维持疗法者,应注意检查是否甲状腺肿大或功能低下,尤应注意病人的肾功能状况。因为长期使用碳酸锂可使部分病人的肾功能受累,主要出现肾小管的再吸收功能障碍,严重者可发生间质性肾炎。

现代医学研究发现,除碳酸锂外,一些抗癫癎药物,如卡西平、丙戊酸钠、丙戊酸镁,也同样具备情感稳定药的效应,可用于控制轻一些的躁狂发作,并可用于发作过后的维持疗法,防止躁狂或抑郁的再次反复交替发作。这些发现经国内外临床验证所确认,因此为双相情感障碍的治疗增添了新的手段。

抑郁症同样是常见的精神障碍之一,以持续的心境恶劣与情绪低落为主要临床特征,常伴随认知或精神运动障碍或若干生理功能的改变。从病象上区别,伴随焦虑、激动者称为焦虑抑郁症;伴随精神运动与思维迟滞者称为迟缓性抑郁症。从病因上分类,常见有伴随脑器质性疾患的抑郁症、心因性抑郁症和内因性抑郁症三类,后者又分为双相躁郁性精神病抑郁症和单相抑郁症,本症有较高的自杀危险,需进行积极治疗。

各种抗抑郁药治疗抑郁症均有较好疗效,国内目前以三环类抗抑郁药(TCA)的使用最为广泛。从许多研究成果分析,三环类抗抑郁药治疗内因性抑郁症在4周内有60%显效率,4~8周缓解率可达70%。据研究,各种三环类抗抑郁药之间的抗抑郁效能差异并不显着;但是不同类别药物对抑郁症病象中的目标症状,可具有一定的针对性或作用谱。

抗抑郁药的缺点之一是起效缓慢,一般均在2周间方可生效,使抑郁情绪减轻,并使焦虑不安与睡眠障碍解除。两种以上三环类抗抑郁药合用并不能提高疗效,也不能使起效时间缩短,反而会招致产生较重的不良反应。

绝大多数三环类抗抑郁药都有抗胆碱不良反应,引起口干、视物不清、排尿困难、便秘。三环类抗抑郁药超量时具有心脏毒性,可减慢心室内传导功能与心肌收缩功能,因而增加心律紊乱的危险性。年老或耐受性差的个体,使用较高剂量三环类抗抑郁药易产生谵妄状态。近年研制的四环类抗抑郁药如米安色林(mianserine)、马普替林(maprotiline)以及曲唑酮(trazodone)等新型抗抑郁药,经临床证实均具有与三环类抗抑郁药相同的疗效而抗胆碱作用与心脏毒性低的特点,从而为抗抑郁治疗开拓了许多新领域。

三环类抗抑郁药的注意事项:①交叉过敏。对三环类某一药过敏者,对另一药也有可能过敏。②动物实验证明,用量超过了成人常用量数倍,可使胚胎或胎儿产生毒性反应,孕妇使用应慎重。③三环类抗抑郁药均可自乳汁排出,哺乳期妇女应慎用。④6~12岁儿童,可用丙咪嗪治疗遗尿症。少年病人对三环类药较敏感,治疗抑郁症时须减量。⑤老年病人因为代谢与排泄均下降,对本类药的敏感性增强,用量一定要减小。使用中应格外注意防止体位性低血压及摔倒。⑥下列情况应慎用或禁用:急性心肌梗死恢复期病人禁用;支气管哮喘,心血管疾病,癫癎症,青光眼,肝功能损伤,甲亢,前列腺增生,精神分裂症,尿潴留病人慎用。⑦治疗期应定期随访检查:血细胞计数,血压,心脏功能监测,肝功能测定。

三环类药抗抑郁药的相互作用:①乙醇与三环类抗抑郁药并用,可以加重中枢神经的抑制作用。②与抗惊厥药合用,三环类抗抑郁药可降低癫癎阈值,从而降低抗惊厥药的作用。须调整抗癫癎药的用量。③与抗组胺药或抗胆碱药并用,药效相互加强,需及时调整用量。④胍乙啶与三环类药并用,前者的抗高血压作用可被减低,但多塞平用量未超过150mg/d时,胍乙啶的疗效不受影响。⑤与雌激素或含雌激素的避孕药并用,可增加三环类药的不良反应,同时降低抗抑郁效能。⑥与单胺氧化酶抑制药合用,可产生高血压危象,且已有死亡报道。一般应用前停用两周后,再使用三环类药。⑦与肾上腺素受体激动药并用,可引起严重高血压与高热。⑧与甲状腺制剂合用,可互相增效,导致心律失常,两者均须减量。

使用三环类抗抑郁药时应注意以下几点:①使用三环类药必须注意个体化;②宜在饭后服药,以减少胃部刺激;③开始服药时常先出现镇静,抗抑郁的疗效需在一周之后才明显;④维持治疗时,可每晚一次顿服,但老人、少年与心脏病病人仍分服;⑤对易发生头昏、萎靡等不良反应者,可在晚间一次顿服,以免影响白天工作;⑥突然停药时可产生头痛、恶心与不适,宜采取在1~2个月期间逐渐减少用量的办法;⑦急性逾量中毒应采取支持和对症治疗,包括:催吐或洗胃、维持呼吸与体温、心电图监测、控制心律失常、处理循环衰竭与酸中毒等,以及采用水杨酸毒扁豆碱1~3mg肌内注射,必要时可重复用药,但不得列为常规;或采用肌内注射地西泮控制癫癎发作。

此外,20世纪90年代以来,5-羟色胺再摄取抑制剂已广泛应用于临床。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor,SSRIs)的原始药是氟西汀(fluoxetine)。这类药物具有与TCA等效的抗抑郁作用,起效时间与TCA相同,但是其不良反应少于TCA或单胺氧化酶抑制剂(MAOI)药物,而且无须限制饮食。药理作用比较见表12-2。

表12-2 SSRIs与其他常用抗抑郁剂的药理作用比较

SSRIs药物以氟西汀开始,给抑郁症的治疗打开了一个新局面。此类药物用法简便,可日服一次,剂量相对固定,不良反应轻微,因此为人所乐用。

SSRIs继氟西汀之后,又出现了帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普兰(citalopram)以及氟伏沙明(fluvoxamine)等。

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